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엄브렐러 사의 실수로 바이러스가 유출되었다.
라쿤 시티 전체는 한순간에 '죽은 자들의 도시'로 뒤바뀌고, 클레어는 연락이 닿지 않는 오빠를 찾기 위해 무작정 라쿤시티로 향한다.

한편 신입 경찰관 레온은 첫 출근 도중 정체를 알 수 없는 돌연변이 괴물들과 마주치고, 습격을 피해 경찰서로 향하지만 이미 그곳 역시 바이러스로부터 안전하지 않은 장소가 된 지 오래였다.

저마다의 목표를 이루기 위해, 궁극적으로는 살아서 도시를 벗어나기 위해 생존자들은 끝없이 자신을 위협하는 죽음의 공포에 맞서 분투하는데…….